於1915年出生巴黎,雙親均為西班牙後裔。他童年時期經常往返於西班牙、法國及美國三地。受插畫家父親耳濡目染,西蒙從小便喜歡繪畫。接著,馬克‧西蒙進入紐約歷史最悠久的國立設計學院(New York’s National Academy of Design)習畫,並從此定居美國。西蒙所就讀的美術學校,學風保守,以古典為尚,無論師生都不重視插畫。但由於西蒙的父親兼藝術啟蒙老師Jose Simont之前在巴黎即擔任雜誌插畫家,已開拓出一片天地,外加西蒙其實已靠人像畫賺進收入,對自己人像繪圖與速寫的創作有信心,所以並不排斥插畫。
馬克‧西蒙就讀國立設計學院期間,與日後也在兒童圖畫書界頭角崢嶸的羅伯‧麥考斯基(Robert McCloskey)不僅是同學、亦是好友,兩人並於1938年共同參與麻州一間辦公大樓的壁畫繪製工作。也就在那時,馬克‧西蒙一位友人撰寫了一則兒童故事,情商他配圖,西蒙的插圖因此受到童書編輯的重視,從此踏入童書插圖之路,開始為文字作家詹姆士‧瑟伯(James Thurber)、瑪格莉特‧懷茲‧布朗(Margaret Wise Brown)等人的兒童文學創作繪圖。1950年馬克‧西蒙替露詩‧克勞斯(Ruth Krauss)所撰寫的《快樂的一天》(The Happy Day)插圖,獲凱迪克銀牌獎,開始與此獎結緣。1967年他替珍妮‧梅‧吳綴(Janice May Udry)的《樹真好》(A Tree is Nice)插圖,馬克‧西蒙活潑又生動的人物描繪,使原本單調平庸的文字大大增色,而他更一舉奪冠,獲凱迪克金牌獎的最高榮譽。